痛風的本質是高尿酸血症。作為一種古老的疾病，從公元前400多年，希波克拉底就對痛風有明确的描述。

尿酸溶解在人的體液中，接近98%是以鈉鹽的形式存在。在37攝氏度的人體溫度下，酸堿度為pH7.4的環境中，尿酸的飽和度是380微摩爾/升。實驗室可以測得尿酸的正常值範圍在150~416微摩爾/升。當人體血清中的尿酸濃度高于416微摩爾/升時，我們就稱之為高尿酸血症。

當體液中的尿酸鈉持續處于飽和狀态時，在某些條件的激發下，就會導緻體液中溶解的尿酸鈉進入過飽和狀态，形成尿酸鈉結晶，沉積在關節、腎髒和人體的其他組織中，經過一系列複雜的生化過程，引發炎症反應，從而誘發急性痛風性關節炎、痛風石和痛風腎等。

痛風急性發作時的情況

今天我們就來看看，痛風原因到底是什麼？我将從三個方面闡述：遺傳因素，誘發因素和急性痛風的機制。對于痛風，了解越多，早期及時進行自我診斷與調整，可以防患于未然，避免其“長成參天大樹”；同時也提醒大家，痛風是一種慢性病，當尿酸升高，它就已經“潛伏”在體内，随時等待機會将您痛醒，所以還是要“警鐘長鳴”。

痛風是代謝性疾病，也是晶體性疾病，也是風濕免疫性疾病，還是生活方式相關性疾病。大量研究表明，痛風是多基因遺傳性疾病，痛風的發病是遺傳因素和環境因素共同作用的結果。其中，遺傳因素占60%。痛風的病因目前很清楚，但是遺傳模式和分子機制仍然不清楚，相關基因逐漸被發現後，發現某些遺傳基因編碼的蛋白與尿酸排洩有關。

痛風遺傳的機制

由于遺傳基因屬于高端科學，這裡也就不做詳細講述，簡單講講關于尿酸生成過多和尿酸排洩減少相關的基因研究吧。

• 尿酸生成增多的相關基因：約10%的原發性高尿酸血症與痛風是由于尿酸生成增多引起的。現代醫學證實了嘌呤代謝過程中關鍵酶缺陷是引起尿酸生成增多的主要原因。其中PRS和HPRT都是研究的熱點，并且認為PRS、HPRT、磷酸核糖焦磷酸酰胺轉移酶缺陷屬于X性連鎖遺傳，黃嘌呤氧化酶活性增加可能為多基因遺傳。

主要痛風易感基因分析

• 腎髒排洩尿酸過程中的相關酶基因突變：約90%原發性高尿酸血症與痛風是由于尿酸排洩減少引起的，尿酸主要經腎髒和腸道排出體外，經腎髒排洩是其主要途徑，尿酸在腎髒中的排洩是在尿酸轉運蛋白的協助下進行的。近年來人類全基因組連鎖分析研究發現了衆多與高尿酸血症和痛風發病相關的位點，這些單核苷酸多态性位點主要集中于尿酸轉運蛋白的編碼基因，包括ABCG2、SLC2A9、SLC22A12等，其中SLC2A9被認為是與高尿酸血症和痛風最相關的因素。

腎髒排洩尿酸的過程

• 尿酸轉運過程中相關的易感基因：尿酸從腎的排洩經曆了腎小球100%濾過、腎近端小管S1段98%重吸收、腎近端小管S2段50%分泌和腎近端小管S3段50%重吸收四個過程。最終從腎小球濾過的尿酸隻有10%~12%排出體外。由于尿酸為陰離子，不能自由透過細胞膜脂質雙分子層，尿酸在細胞内外的轉運依賴離子通道。有機陰離子編碼家族SLC22A編碼膜轉運蛋白，在尿酸細胞膜内外的轉運過程中發揮重要作用。
• 與炎症有關的痛風易感基因：自然免疫系統被激活是高尿酸血症導緻痛風的主要機制，當尿酸超過了其在血中的飽和度也就是420μmol/L ，将形成尿酸鹽結晶，并在組織内廣泛沉積。單核細胞将趨化到晶體所在部位，成長為巨噬細胞，吞噬尿酸鹽晶體，釋放促炎因子，也就是IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α等基因相關，同時沉積在晶體表面的補體蛋白，也就是C3a、C5a、C5b-9等被活化，促炎性因子和活化的補體共同啟動和增強中性粒細胞的募集。中性粒細胞大量趨化黏附到尿酸鹽所在的部位，吞噬尿酸鹽晶體，釋放大量的炎性因子，引起痛風發作。在炎性通路中，任何環節的先天基因異常都是導緻痛風發作的重要原因。

183個與血清尿酸相關的基因位點

痛風按照自然病程進展分為急性期、間歇期和慢性期，按照臨床特點可以為急性痛風性關節炎期、反複發作急性痛風性關節炎期、慢性痛風性關節炎、痛風石期和痛風腎期等，嚴重者可出現關節緻殘、腎功能不全。

痛風的臨床階段與病程階段

一般來說，痛風患者中僅有1%~2%是由嘌呤代謝酶的缺陷所緻，而大多數原因複雜，常常伴有中心性肥胖、高脂血症、高血壓、糖尿病和動脈粥樣硬化及冠心病等，這被稱為痛風的内環境因素。

痛風發作的引發和解決機制

能影響痛風發作的常見誘因包括損傷、進食高嘌呤食物、飲酒、藥物、内科疾病和外科手術，以及一些其他局部作用的因素，這被稱為痛風的外環境因素。大約80%的痛風患者可以找到誘發急性痛風發作的明确原因。我們一一來看看這些因素對痛風造成的影響。

• 脂代謝異常：文獻報告約75%~84%的痛風患者合并高甘油三酯血症，高尿酸血症者中有82%是高甘油三酯血症，這之中肥胖是最普遍的因素。同時痛風患者大多數喜歡進食高脂肪食物。脂代謝紊亂誘發痛風的可能機制包括：①血脂代謝分解産生的酮體阻礙血尿酸的排洩，間接讓血尿酸水平增高，從而導緻高尿酸血症，進而誘發痛風；②脂代謝紊亂可引起腎動脈硬化，讓腎血流減少，從而尿酸鹽從腎排洩減少，導緻血尿酸濃度升高。

脂肪細胞

• 肥胖：大量臨床資料顯示，體重指數的增加可以導緻高尿酸血症和痛風患病率明顯增加，肥胖者痛風的患病率比非肥胖者增加2倍。肥胖誘發痛風的可能機制是胰島素抵抗狀态下尿酸排洩減少、尿液酸化和血壓升高，增加尿酸的重吸收、減少尿酸的清除。同時内髒脂肪堆積，産生大量的遊離脂肪酸，導緻肝尿酸的合成增加。
• 胰島素抵抗：近來發現包括痛風、2型糖尿病、血脂異常、高血壓、冠心病和肥胖症等代謝綜合征，都具有共同的發病基礎，即胰島素抵抗，存在着胰島素敏感性下降、高胰島素血症等病理生理變化。一般認為與胰島素抵抗常導緻高胰島素血症，而胰島素本身可以促進尿酸合成和抑制尿酸分泌有關。此外，高胰島素血症常常伴有交感-腎上腺髓質興奮和腎素-血管緊張素系統亢奮，而血管緊張素可以減少尿酸排洩。
• 關節損傷：關節損傷常常是引發痛風急性發作的誘因。關節損傷的傷勢輕重與大小都可能讓痛風發作。但是要注意的是痛風性關節炎急性發作不包括嚴重的外傷。關節損傷可以小刀長途步行、扭傷、鞋不合腳等，隻要引起關節内腫脹後，關節休息時關節滑液中的遊離水分很快流失，其結果是導緻關節滑液内尿酸鹽水平的突然升高，從而引起尿酸鹽結晶沉積和痛風發作。

關節輕微損傷更容易誘發痛風

• 高嘌呤飲食：高嘌呤飲食一直都被視為痛風急性發作的重要誘因。有研究顯示，攝入高嘌呤食物分為5層，在最高1/5者的血尿酸水平較最低1/5者可以增高0.48mg/dl。研究表明，高嘌呤飲食，主要是富含動物嘌呤的海鮮、内髒、肉湯者可以讓痛風患者的急性發作次數增加5倍。但研究表明，進食富含嘌呤的豆制品等，适量情況下并不增加痛風的發作。

火鍋在四川地區是痛風的主要誘因之一

• 高果糖飲食：高果糖飲食包括含糖豐富的水果、飲料和面點等，尤其最近兩年含糖軟飲料包括碳酸飲料、奶茶和果汁越來越受到痛風患者重視。有研究顯示，過多飲用含糖飲料會增加痛風的風險。與1個月内含糖蘇打水攝入量低于1份的人相比，每天飲用一份含糖蘇打水的女性痛風風險增加了74%。關于果糖引起血尿酸增高的機制主要還是果糖升高血尿酸水平和造成胰島素抵抗。

果糖攝入對于痛風的風險值

• 飲酒：酗酒對痛風的影響要高于飲食，尤其是啤酒和白酒。這是因為乙醇代謝能讓血乳酸濃度增高，像其它有機酸一樣，乳酸可以抑制腎小管分泌尿酸，降低尿酸排洩。如血清中乳酸水平較長期持續高于20~25mg/dl以上時，則腎髒多尿酸的排洩量明顯減少。此外，還有研究表明乙醇能促進腺嘌呤核苷轉化，讓尿酸合成增加；而且啤酒本身就富含易于吸收的鳥嘌呤核苷酸，增加尿酸生成。

乙醇在人體内的代謝過程

• 疾病與手術：高尿酸血症患者，在合并嚴重内科疾病或進行外科手術時，有誘發急性痛風的危險。因此對确診痛風的患者，在進行包括痛風石手術相關的治療時，應該進行預防治療，從而防止痛風急性發作。
• 受累與受涼：過度疲勞、受涼也可以導緻痛風發作。肢體末端組織灌注不良可以導緻皮溫的下降，降低局部尿酸鹽的溶解度，并可促進結晶的形成和沉積。靜脈内高營養可以導緻低尿酸血症，導緻血尿酸波動，從而引起痛風的急性發作。

痛風容易發生的部位

• 藥物：影響痛風的藥物大部分通過影響尿酸在腎的轉運，讓腎對尿酸的排洩減少，從而誘發痛風，如所有的排鉀利尿藥和所有的喹諾酮類、青黴素類和頭孢菌素類抗生素。部分藥物通過影響嘌呤代謝而誘發痛風；有些藥物可能通過影響細胞免疫而誘發痛風。
• 心理壓力：人際或家庭關系緊張或惡化，會引起人們出現心理壓力和心理狀态的改變，表現為焦慮、煩躁、失眠等，機體長期受不良心理影響，肝腎等器官功能也會出現下降，尿酸、尿素氮、肌酐等代謝廢物的排出率下降，而且免疫功能也會出現紊亂。臨床資料顯示，痛風穩定期患者如果受到較大的心理刺激也将誘發痛風急性發作。

除此之外，飲食無度、暴飲暴食、饑餓等也可以誘發痛風發作；而海拔、氣溫、環境污染等同樣能夠影響痛風的發作。

容易導緻痛風發作的場景

痛風背後是高尿酸血症，那麼風吹刺激也疼、蓋被子也疼的痛風發作的原因到底是什麼呢？痛風發作，簡言之就是結晶化的尿酸在關節部位沉積，引發炎症的狀态，但是僅僅隻有尿酸結晶在關節部位沉積，未必會引起痛風發作。炎症在患處存在時才感到疼痛。

痛風急性發作的機制

急性痛風性關節炎的發病過程包括三個階段：

• 尿酸鈉晶體在關節腔内外組織中析出、沉積；
• 位于關節腔内的巨噬細胞和由血液中單核細胞分化出來的巨噬細胞吞噬尿酸鈉晶體，分泌出前炎性因子；
• 中性粒細胞在上述前炎性因子的趨化下，透過毛細血管基底膜，到達炎症部位，吞噬尿酸鈉晶體，釋放大量炎性因子，痛風發作。

血液中的尿酸值長期超過420μmol/L，不能完全在血液中溶解的尿酸就在關節或組織中以一種叫做尿酸鈉的結晶形式存在。通過偏光顯微鏡可以看到這種呈現出松針樣的細長針狀、閃閃發光的結晶。這種結晶在人體内是“異物”。

白細胞與尿酸鈉結晶的“戰鬥”場景

白細胞有識别并清除異物的作用，當發現關節中的尿酸結晶後，白細胞将關節部位沉積的尿酸結晶判斷為“外敵”，白細胞就不斷聚集并對“外敵”展開圍剿，竭力吞噬。

尿酸鈉晶體是痛風性關節炎的緻病因子。尿酸一旦升高，關節等部位就容易形成尿酸鈉晶體。當白細胞把聚集在關節部位的尿酸鈉晶體判斷為“敵人”時，就會召集“部隊”對其進行攻擊，并全部“吞噬”。此時，聚集尿酸鈉晶體的關節部位就成為了“戰場”。

白細胞一邊釋放各種化學物質一邊和尿酸鈉晶體戰鬥，通過自己的消化酶來試圖溶解結晶。但是，“敵人”是無機物，無論如何進攻或吞噬都無動于衷，最終都是白細胞“殺敵不力，自損過多”。而一般認為關節炎症是由于在戰鬥過程中釋放的各種酶、活性氧和前列腺素等引起。由于這些物質引起毛細血管擴張，血流量增大，引起紅腫，進而産生疼痛。

由于在炎症反應中，白細胞的戰鬥“賠了夫人又折兵”，不僅消耗大量兵力，還消耗大量能量。患處乳酸産生增加，導緻血液酸度增高。而尿酸很難溶解在酸性溶液中，因此在患處更容易形成尿酸鹽晶體。

晶體促發痛風急性發作的機制

歸納容易發生結晶并産生急性痛風症狀的條件，首要是尿酸在蛋白質少的地方容易和鈉結合生成結晶；此外，按順序容易發生在酸性強、經常運動、容易承重、體溫較低的部位。

肌骨超聲下痛風的“雙軌征”

早期在高尿酸血症期的自我診斷，當然是進行血尿酸濃度的測定；定期進行血尿酸濃度的體檢，主要适用人群包括：60歲以上老年人、肥胖人群、有心血管疾病人群、有代謝性疾病人群、生活習慣差的人群、喜歡海鮮的人群、有痛風家族史的人群、曾經發生過關節炎的人群、出現腎結石的人群，我們建議每3~6個月進行一次尿酸檢查，盡量将尿酸降下來，把痛風扼殺在搖籃階段。

雙手痛風石

那麼，要想知道痛風和“我”之間的距離，我們可以測試一下。這個小測試能夠幫助您及時作出調整。請在下列叙述中，對于符合自己情況的打√：

• □家族有人患痛風；
• □喜歡飲酒，尤其是白酒或啤酒；
• □喜歡喝飲料，尤其是奶茶、碳酸飲料、果汁飲料等；
• □喜歡吃火鍋或燒烤、串串等；
• □喜歡内髒、海鮮、濃肉湯等高嘌呤的食物；
• □飲食不節，應酬頻繁；
• □三餐不定時定量；
• □暴飲暴食；
• □長期使用解熱鎮痛藥、利尿藥等；
• □體型肥胖；
• □已經檢查發現血壓、血糖、血脂異常等；
• □已經檢查發現腎功能有問題；
• □已經檢查發現泌尿系統結石；
• □不愛喝水；
• □事務繁忙，經常操勞或熬夜；
• □非常喜歡體育鍛煉尤其肌肉訓練，經常汗流浃背；
• □情緒容易波動，遇事不冷靜，經常不安；
• □關節出現過疼痛等症狀。

如果以上條件您符合超過6項，那麼痛風危險因素非常大，請到醫院做一次全面檢查并對症治療；如果以上條件您符合在3~6項，那麼您要非常注意，做好生活調節，改掉壞習慣；如果以上條件您符合的在3項以内，生活習慣較好，可以稍微調整。

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