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導讀

Barrett食管可見于5％至15％的胃食管反流病患者中，且是食管腺癌的癌前病變，但由于人們的忽視，絕大多數Barrett食管都未得到診斷，得到診斷時往往已進展為食管腺癌，Barrett食管成為了當之無愧的“隐形殺手”。

為了挽救這一局面，促進人們篩查Barrett食管，研究人員研發出了許多比傳統食管胃十二指腸鏡更便捷、更便宜、侵入性更低的篩查方式，它們也許在不遠的将來就會在國内上市，這些檢測方式有哪些？什麼樣的人屬于Barrett食管的高危患者？Barrett食管如何進展為食管腺癌，對确診為Barrett食管的患者應多久監測一次？這一切還得從頭說起……

從Barrett食管到食管腺癌

Barrett食管如何走向非典型增生和癌症的轉變是未知的，但目前學術界傾向于認為進展是逐級發生的，從無非典型增生進展為低度非典型增生，再進一步發展為高度非典型增生與癌。

患癌風險取決于非典型增生的等級：

➤若不存在非典型增生，則患癌風險為0.33％/年；

➤若存在低度非典型增生，則患癌風險為0.54％/年；

➤若存在高度非典型增生，則患癌風險為7％/年。

盡管所有食管腺癌都被認為是從Barrett食管發展而來的，但90％以上食管腺癌患者在确診為食管腺癌前（由于未前往醫院檢查而）從未得到Barrett食管的診斷。

因此，有潛在接受Barrett食管篩查需求的受衆非常廣。

胃食管反流病是食管腺癌的危險因素

篩查的作用是，通過早期診斷Barrett食管，以及及時幹預腺癌高危患者，降低食管腺癌的死亡率。

慢性胃食管反流病是食管腺癌的重要危險因素[比值（OR）7.7，95％置信區間（CI）5.3-11.0 ]，并且，若症狀持續時間長（> 20年）、症狀嚴重（OR 43.5，95％CI 18.3-103.5），或症狀每天都出現（OR 5.5，95％CI 3.2–9.3），則意味着腺癌的風險更高。

返流症狀評分如下：

➤僅有燒心，1分

➤僅有返流，1分

➤燒心伴反流，1.5分

➤每晚都出現症狀，如果是，則為2分，如果不是，則為0分

➤症狀每周出現：1次，0分；2-6次，1分；7-15次，2分；超過15次，3分

4.5分以上提示嚴重反流病。但值得注意的是，長期胃食管反流病患者的食管腺癌年發病率反而低于0.001％。

Barrett食管的危險因素

➤男性

Barrett食管在男性中比在女性中更普遍，比例為2：1，但在50歲以下的人群中，患病男女比為4：1。

➤年齡達50歲及以上

Barrett食管通常在人們60-70歲時被診斷出，發病率從30歲左右的2.1％到60歲左右的9.3%。

➤白人種族

Barrett食管在白人中比在黑人中更為普遍（5.0％比1.5％，P <.0001）。

➤中心性肥胖

腰圍是一個獨立的風險因素：每增加5 cm，OR值為1.14（95％CI 1.03–1.27，P = .02）。

➤吸煙

吸煙會增加 Barrett食管的風險（OR 1.42；95％CI 1.15-1.76）。

➤家族史

Barrett食管或食管腺癌的家族史是一個很強的危險因素（OR 12，95％CI 3.3–44.8）。在一項研究中，Barrett食管患者一級和二級親屬的風險為24％，而對照組僅僅為5％（P <.005）

Barrett食管的篩查指南

美國胃腸病學院為Barrett食管定的篩查指南建議對患有慢性反流病（> 5年）或頻繁出現症狀（每周都出現，或更頻繁），并有2個或更多危險因素的男性進行Barrett食管篩查。

對于女性，則隻有在存在多種危險因素的情況下才建議行Barrett食管篩查。

标準的篩查方法是在給予鎮靜劑後行食管胃十二指腸鏡 ，仔細檢查視野，包括每2cm進行一次的随機4象限活檢以及對胃食管交界處的不規則鲑魚色粘膜進行活檢（圖1）。

圖1 每2cm進行一次的随機4象限活檢以及對胃食管交界處的不規則鲑魚色粘膜進行活檢

目前正在進一步研究中的适用于普通人篩查的侵入性較小、費用較低的方法包括：

➤不依賴鎮靜劑的經鼻内鏡檢查

僅通過表現麻醉即可完成，與标準的食管胃十二指腸鏡檢查相比，它的診斷準确性高，且過程更快、更具成本效益，同時不良反應更少。

但它未得到消化科醫生将其作為常規檢查方法的廣泛認可。

➤可吞咽的特制海綿

另一個有希望的測試是使用Cysponspon進行細胞收集。

患者吞下内部含有密封壓縮海綿的膠囊（膠囊附有細繩），膠囊在胃中溶解後，膠囊内部的海綿膨脹，患者使用綁線将海綿抽出時，膨脹的海綿刮擦食道内壁，獲得食道組織。

然後對從食管下段得到的細胞學标本進行三葉因子3測試（一種Barrett食管的蛋白質生物标志物）

➤可拉回的氣球

EsoCheck細胞采集器是連接到繩子上的可拉回的氣球。當該氣球被吞入後，它能聚集食管遠端細胞，并檢測食管遠端細胞中是否存在Barrett食管的甲基化DNA标志物。

➤食管膠囊内鏡檢查

通過使用攝像頭，實現食管内部可視化，但它的缺點是缺乏獲取活檢樣本的能力。

➤其他篩查方法。

1.液體活檢：使用血液樣本測試在癌的存在下會紊亂的microRNA。

2.“電子鼻”：“電子鼻”是一種能檢測到Barrett食管對人體呼出的揮發性有機化合物的改變的裝置。

3.其他檢測方法包括取洗漱樣本，從而研究口腔微生物等。

Barrett食管的監測内容

Barrett食管的監測旨在及時檢測出癌前病變或早期腺癌，及時行幹預措施以降低癌症引起的死亡率，延長生存期。

➤患者教育必不可少

在将患者納入監測計劃之前，臨床醫生應對患者解釋監測的相關風險、帶來的受益和其局限性，以及定期行内鏡檢查的必要性、最終仍需要行内鏡下治療或手術的可能性。

➤内鏡監測程序

監測内容包括：

1.高清晰度白光内鏡檢查，伴随每2cm的随機4象限活檢（若患者有非典型增生的曆史，應每1cm行活檢）；

2.對任何不正常（結節，潰瘍或其他可見病變）粘膜進行活檢。

如專業協會指南所述，非典型增生的程度決定了随訪期監測間隔的頻率以及行内鏡根除治療的必要性（表1）。

表1 Barrett食管的監測指南

ACG =美國胃腸病學院；AGA =美國胃腸病學協會24；ASGE =美國胃腸内鏡學會

醫脈通編譯整理自：Singh T,Sanghi V,Thota PN.Current management of Barrett esophagus and esophageal adenocarcinoma.Cleve Clin J Med. 2019 November ; 86(11): 724–732. doi:10.3949/ccjm.86a.18106.

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