根據今年4月英國《獨立報》一項對36名頂級HIV科學家的調查,大多參與艾滋病研究的科學家認為,現在研制HIV疫苗的前景比以往任何時候都悲觀,一些科學家甚至承認,也許永遠也不可能研制出有效的艾滋病疫苗。
對于病毒性傳染病的預防,人類首先想到的是疫苗,對HIV也不例外。遺憾的是,人類研發AIDS疫苗的路程上寫滿失敗。默克公司用10年時間研制的名為V520的AIDS疫苗,曾被醫學界寄予厚望。2004年,由默克公司、美國國家過敏和傳染性疾病研究所和一個名為艾滋病病毒疫苗聯盟的學術機構組成團隊,開始實施名為STEP的全球試驗。 然而,2007年9月18日,三方宣布中止這項曆史上第一個AIDS疫苗臨床試驗。
根據今年4月英國《獨立報》一項對36名頂級HIV科學家的調查,大多參與艾滋病研究的科學家認為,現在研制HIV疫苗的前景比以往任何時候都悲觀,一些科學家甚至承認,也許永遠也不可能研制出有效的艾滋病疫苗。
究其原因,HIV存在變異複雜、變異率高的特性,這是疫苗研發中的最大障礙。HIV基因組的高度變異性,極易産生變異株,HIV表面糖蛋白的主要抗原決定基也極端多變,不同國家和地區的HIV亞型亦有所不同。簡言之,HIV就像一個不斷遊走的活動靶,運動軌迹随時變化,貿然開槍是不會正中靶心的。
HIV科學家正處AIDS疫苗研發最黑暗時代的另一原因是,HIV緻病機理和免疫機理至今尚未完全清楚。換言之,人類依然沒摸清這塊移動靶的方方面面,自然也找不到優中選優的方法,阻礙了AIDS疫苗的研發。
目前,世界上尚未可治愈AIDS的良策。HIV感染者使用最多的是高效抗逆轉錄病毒治療(HAART),俗稱“雞尾酒療法”。
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70%AIDS病人通過雞尾酒療法治療3―6個月,外周血液中就檢測不到HIV,病毒載量接近于零。今年7月,《柳葉刀》雜志刊載歐洲及北美領銜的一項大規模隊列研究。研究發現,雞尾酒療法自應用以來,HIV攜帶者和AIDS患者的預期壽命已平均延長13.8年,病人生存率的提高也使AIDS的死亡率大幅下降近40%。
雞尾酒療法并不完美。它對早期AIDS病人更有效,對中晚期患者幫助不大,原因HIV已将人體免疫系統打敗,而且不可逆轉。這一療法花費代價高昂,一年至少一萬美元,并非一般人能承受。任何藥物都用副作用,這一療法也不例外。
在國内,北京協和醫院李太生教授組織完成了國家“十五”科技攻關計劃課題“中國艾滋病病人的抗病毒治療研究”,首次證實了國産抗病毒藥的療效與同類進口藥物一緻,不良反應發生率相當,但價錢僅是進口藥物的六分之一,該研究成果還入選2006年中國十大科技新聞。
骨髓移植
目前最具轟動性的治療便是骨髓移植。
2008年11月12日,德國柏林查瑞特醫學院(Charité Medical University)宣布,一名同時患有艾滋病和白血病的美國男子,接受原本治療白血病的骨髓移植手術20個月後,體内HIV神奇消失。
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兩年前,該院血液病學專家吉羅?胡特(Gero Huetter)教授,為這位居于柏林的42歲美國人實施了骨髓移植。有趣的是,醫生似乎無心插柳般戰勝了AIDS――病人血液中已檢測不到艾滋病病毒超過600天。
原來,胡特想到一個AIDS治療的方法CCR5―Δ32基因,它能幫助人體抵抗所有病毒性傳染病入侵,對艾滋病也一樣。HIV若入侵細胞,必須依賴于細胞表面的受體,而趨化因子受體5(CCR5)正是其中之一。HIV與CCR5的結合頗像鑰匙與鎖的關系,一旦CCR5發生變異,HIV就沒有機會打開鎖。
因此,他給患者移植攜帶有Δ32基因變異的骨髓時,還真的一箭雙雕,還能阻止艾滋病病毒在體内的複制。
新藥研發
1987年第一個抗HIV藥物Zidovudine用于臨床,目前已有六大類32種藥物通過美國食品與藥品管理局(FDA)認證,分别為核苷類逆轉錄酶抑制劑(Nucleoside/ Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitors, NRTIs)、非核苷類逆轉錄酶抑制劑(Non- nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors, NNRTIs)、蛋白酶抑制劑(Protease Inhibitors, PIs)、融合抑制劑(Fusion Inhibitors)、進入抑制劑(Entry Inhibitors,EIs)和整合酶抑制劑(Integrase Inhibitors),其中後兩者均為2007年年内經FDA優先認證上市。
2007年8月,FDA批準了maraviroc,其商品名為Selzentry。在完成24周的研究并顯示其療效後,十年多來第一個抗HIV口服新藥得以批準通過。Maraviroc的作用機理也是針對CCR-5。它能阻止HIV與免疫細胞上CCR5受體結合,從而發揮抗病毒作用。因此,生來沒有此種受體的AIDS病人,并不從中受益。
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美國默克公司的整合酶抑制劑raltegravir則于去年10月獲準上市。此外,CCR5抑制劑Vicriviroc和整合酶抑制劑Elvitegravir(GS-9137)均已完成II期臨床試驗,都是很有前途的的抗病毒新藥。
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