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輔助治療早期乳腺癌的進展與争論

健康 更新时间:2026-02-15 07:15:39

  美國國立衛生研究院(NIH)在最近的一次乳腺癌會議上總結了全身輔助治療乳腺癌已取得的進展和仍存留的問題。

  乳腺癌預後因素和預測因素

  腋窩淋巴結是否轉移及陽性淋巴結數、原發腫瘤的大小、組織學類型及分級是乳腺癌複發及死亡的預測因素。年齡、種族、類固醇激素受體狀态也有預後意義,其他因素的預後意義尚不肯定。需特别指出的是,HER-2是否是獨立的預後預測因素仍有争議。雌、孕激素受體狀态可預測内分泌治療的效果,HER-2/neu狀态可預測tratuzumab(抗Herceptin單克隆抗體)的治療效果。(編者注:HER-2/neu也稱作CerbB-2,是分子量為185kb的轉膜細胞表面受體。HER-2在調節細胞的生長中起着重要作用,被證實在乳腺癌、卵巢癌和其他腫瘤上擴增和過度表達。其擴增和過度表達被認為是乳腺癌中最重要預後和化療标記。)

  輔助内分泌治療

  卵巢去勢(通過手術、藥物或放療)可減少絕經前、雌激素受體陽性乳腺癌患者的複發和死亡危險。随機研究顯示,上述患者卵巢去勢的療效與輔助化療相當[至少與CMF(環磷酰胺、氨甲蝶呤、氟尿嘧啶)一樣有效],并可持續15年。

  他莫昔芬(TAM)輔助治療可減少複發和死亡危險,療效可持續10~15年,最佳療程為5年。但TAM隻對雌激素受體陽性的乳腺癌患者有效,而且TAM不能減少雌激素受體陰性的乳腺癌患者第二個原發性乳腺癌的發生。

  任何年齡雌激素受體陽性的乳腺癌患者,TAM加化療的療效均高于單用TAM或單獨化療。

  輔助化療

  大多數乳腺癌患者,無論年齡、激素受體狀況、有或無腋淋巴結受累,均可從輔助化療中得到益處。資料顯示,聯合化療優于單藥化療,含蒽環類抗生素(多柔比星或表柔比星)的聯合化療優于不含蒽環類的聯合化療,大多數患者應首選含蒽環類抗生素的聯合化療方案。尚沒有證據顯示北美常用的AC(多柔比星,環磷酰胺)方案優于CMF或與CAF(多柔比星、環磷酰胺、氟尿嘧啶)、CEF(環磷酰胺、表柔比星、氟尿嘧啶)的療效相當。但可以肯定CAF、CEF優于CMF方案。

  年齡<50歲的患者(大多數為絕經前)同老年患者相比,從化療中得到的益處更多。因為輔助化療可使約三分之二左右的絕經前患者永久性絕經,提示對于絕經前患者,化療可起到内分泌和細胞毒雙重效果。而對絕經後患者隻起到細胞毒作用。預後較好的老年乳腺癌患者從輔助化療得到的絕對益處可能隻有1%~3%。随機研究顯示,如用1種聯合化療,治療4~6個周期療效好,少于4個周期治療療效減小,兩種聯合化療方案交叉治療的療程較長。

  紫杉類在輔助化療中的作用尚無确切結論。4個周期AC加4個周期紫杉醇與4個周期AC相比,可顯著減少複發和死亡。但随着随訪期的延長,這種差異有所縮小但仍有統計學意義。

  現有證據表明,在沒有生長因子或造血幹細胞支持下,将常用藥物的劑量或劑量強度增加至耐受劑量以上,不能給患者帶來确切益處。

  關于哪些患者不應使用全身輔助化療仍存在争論。一般來說,腋淋巴結陽性或原發腫瘤最大徑>1cm的患者需要全身輔助治療,某些原發竈較小和腋淋巴結陰性患者也願意接受化療以減少複發。但對于那些極低危患者,化療的不良反應等于或超過生存益處,則不應給予輔助化療。

  乳房切除術後放療

  放療可以顯著減少乳房切除術後的局部複發。另外,放療可以稍稍降低乳腺癌患者的病死率,這種生存率的提高被放療引起的心血管病變死亡增加所抵消。最近報告,應用現代放射技術并不增加放射相關死亡。與會者一緻認為,乳房切除術後放療是高危患者(陽性腋淋巴結≥4個或原發腫瘤屬T3、T4)的标準治療。對複發危險性小的患者,還需進一步研究。關于輔助治療的順序,大多數患者應先給予輔助化療後給輔助放療。

  副作用和生活質量對選擇全身輔助治療的影響

  大多數急性副作用是自限性和可逆的,而且大多可以預防。目前關注的焦點集中于長期的、頑固的、危及生命的毒性(提前絕經、骨質疏松、骨髓增生異常綜合征、白血病、第二個原發腫瘤、心髒毒性和血栓栓塞)。考慮到患者對益處和毒性的權衡存在個體差異,臨床醫師應告訴患者治療帶來的絕對和相對益處,幫助患者做出最佳選擇。

  輔助治療研究的前景:提倡大樣本前瞻性随機研究

  内分泌治療方面存在的問題包括:在嚴格挑選的激素受體陽性患者中,評估卵巢去勢加化療的療效;評估選擇性芳香化酶抑制劑和新型選擇性雌激素受體調節劑在輔助治療中的地位;評估内分泌藥物聯合治療及内分泌藥物治療的最佳療程。

  輔助化療的研究應包括劑量、劑量強度與療效的關系,評價紫杉類及其他新藥(長春瑞濱、吉西他濱等)在輔助治療中的作用。

  應前瞻性研究抗HER-2單抗(trastuzumab)、雙膦酸鹽的作用和其他生物制劑(包括血管生成抑制劑、間質金屬蛋白酶及酪氨酸激酶抑制劑)的作用。

  40多年不懈努力的結果證明了綜合治療原發性乳腺癌的重要性,與單純手術相比,綜合局部治療、含蒽環類化療和内分泌治療可使激素受體陽性患者的複發率降低40%~60%,病死率降低40%~50%。随着對乳腺癌生物學了解的不斷加深,新的藥物及治療手段将不斷提高乳腺癌的治療效

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