第13節細胞遺傳學檢查

　　我國人口的基本國策是“控制人口數量，提高人口素質”。而遺傳病的危害是影響我國人口素質的重要因素。為了提高我國的人口素質，必須對遺傳病的發生、傳遞與流行進行有效的控制。基因診斷不僅能對遺傳病進行診斷，而且能對有遺傳病危險的胎兒在妊娠早期和中期甚至胚胎着床前進行産前診斷和攜帶者的檢測為遺傳病的防治和提高人口素質提供了有效的途徑。以下簡婦産科常用的基因診斷技術。

　　一、染色體檢查

　　正常人的染色體是23對，常染色體22對，性染色體1對，正常女性性染色體有2個X染色體，而正常男性為1個X和1個Y染色體。方法是：取外周血2ml注入無菌抗凝試管中，再将8-10滴血加入每個培養物中培養72h，獲取細胞染色，在顯微鏡下觀察染色體的組成。表示方法舉例：46，XX――表示46個染色體，2個X染色體，即正常和；47XX，+21――表明47個染色體，性染色體為XX，多一個第21号染色體。

　　（一）常見的染色體畸變

　　1.常染色體畸變

　　（1）三體：①47，XX（XY），+21（Dowm綜合征）；②13三體即47，XX（或XY），+13（patau綜合征）；③18三體，即47，XX（或XY），+18；④三體迄今為止所報道的病例全是嵌合體。

　　（2）三倍體：其核型為69，XXX（或XXY）。

　　2.缺失綜合征①4P－綜合征，又名Wolf-Hirschorn綜合征，為第4染色體短臂缺失；②5P－綜合征，也名叫貓叫綜合征，即第5染色體短臂缺失；③13q－綜合征，即第13染色體長臂缺失；④18p－綜合征，即第18染色體短臂缺失；⑤18q－綜合征，即第18染色體長臂缺失。⑥缺失――插入綜合征：表示染色體不同片段的缺失或重複引起的綜合征。

　　3.性染色體畸變

　　（1）三體：①X三體，女性（47，XXX）；②Klinefelter綜合征（47，XXY），為男性；③47，XYY，男性。

　　（2）單體：45，X，女性（Turner綜合征）。

　　4.其他

　　（1）X染色體長臂短臂缺失。

　　（2）等臂X染色體。

　　（3）男性假兩性畸形：女性表型的個體有時性染色體組成為XY，稱不男性假兩性畸形。

　　（二）引起不孕的某些染色體疾病

　　1.塔科布期（Tacobs syndrome）綜合征核型為47，XXX約70%病人體格發育、第二性征、月經正常；約30%病從性腺發育不全，月經紊亂、稀少或閉經，或早期絕以、不孕。其它典型表現約2/3患者智力低于正常人，有語言障礙、小頭畸形、兩眼距離過遠、高腭弓、牙列異常等。

　　2.特納（Turner）綜合征核型為45，XO。主要表現卵巢發育，為結締組織所代替，呈索條狀，子宮未發育或發育不良，肯定無排卵、無月經、不能生育。其它典型表現為身材矮，發際低，蹼頸肘外翻，盾狀胸，乳頭距離寬，無陰毛和腋毛，以及心、腎、骨骼畸形。

　　3.XX單純性腺發育不全又稱真性卵巢發育不全。染色體核型為46，XX。腹腔鏡檢查可發現雙側卵巢不發育，呈條索狀。典型表現為身高正常，内外生殖器發育不良，乳腺及第二性征不發育，原發性閉經、無排卵，不孕。血雌激素水平低，FSH顯著增高。

　　4.真兩性畸形染色體核型為：46，XX約占50%；46，XY較少見；或46，XX/46，XY嵌合型等。性腺既有卵巢，也有睾丸。外生殖器呈男性型、女性型或混合型，有的分辨不清，多數有***，自幼按男性生活，約1/3病例出生時***與陰囊發育不明顯而按女性生活。一般均有子宮，多數有有輸卵管，部分病人可來月經，部分病人有周期性血尿，屬于絕對不孕。

　　5.睾丸女性化綜合征染色體核型為46，XY。本來是男性，但外生殖器呈女性型，自幼按女性生活，成人後因原發性無月經及不孕而就醫。身材偏高，臂長，手足巨大，皮下脂肪豐富，乳房發育如女性，發音亦為女性聲調。***小，陰唇發育差，陰道呈盲端，比正常陰道短，無子宮，無輸卵管，無卵巢而有睾丸。睾丸位于盆腔、腹股溝内或大陰唇内。屬于絕對不孕。

　　二、其他檢查

　　（一）血紅蛋白病的檢查

　　血紅蛋白病是由于基因缺失或突變等緻血紅蛋白合成異常所緻的遺傳性血液病。異常血紅蛋白表現為珠蛋白肽鍊結構的改變；而珠蛋白肽鍊合成速率的降低，導緻α鍊和非α鍊合成的不平衡，地中海貧血又分為兩類：①α地中海貧血，為珠蛋白鍊的合成減少；②β地中海貧血，為珠蛋白鍊的合成減少。

　　1.α地中海貧血的診斷

　　（1）DNA診斷：大多數α地中海貧血是由于珠蛋白基因缺失所緻，近年來應用PCR技術可以進行産前診斷。

　　（2）RNA診斷：因為紅細胞中的珠蛋白mRNA的水平最反映是否為α地中海貧血的标志，故近年來以一種RT－PCR介導的mRNA定量測定的方法可鑒别各種類型的α地中海貧血。

　　2. β地中海貧血的診斷

　　（1）DNA診斷：β地中海貧血是由于基因突變或個别核苷酸的丢失或插入造成的。采用的方法有PCR/ASO探針法、等位基因特異擴增法、PCR/RFLP連鎖分析法。

　　（2）RNA診斷：采用的方法有珠蛋白m RNA含量的測定、檢測β珠蛋白m RNAR的剪接缺陷等。

　　3.異位血紅蛋白病行DNA診斷和RNA診斷

　　（二）杜氏肌營養不良症的檢查

　　杜氏肌營養不良症（Duchennee muscular dystrophy,DMD）是常見的性連續隐性遺傳病，主要特征為進行性肌肉萎縮和腓腸肌假性肥大，多在5歲發病，20歲左右由于循環和呼吸衰竭而死亡。DMD為X染色體Xp21.21-21.3區抗肌萎縮蛋白基因的不同突變形式所緻。

　　1.DNA診斷①基因組探針法；②c DNA探針法；③多重PCR法；④多态分析法。

　　2.RNA診斷多采用PCR技術和RT－PCR技術進行診斷。

　　（三）血友病

　　1.甲型血友病是一組X連續遺傳的凝血缺陷疾病，由于血漿凝血因子Ⅷ缺乏所緻。采用PCR/RFLP連續分析法進行診斷。

　　2.乙型血友病也是一種X連續遺傳的凝血缺陷病，血漿缺乏凝血因子Ⅸ。采用PFLP連續分析進行産前診斷。

　　（四）苯酮尿症的檢查

　　苯酮尿酮（Phenylketonuria,PKU）是一種常染色體隐性遺傳性氨基酸代謝病。主要是患者的肝髒内苯丙氨羟化酶缺乏，患者出生後若不及早得到低苯丙氨酸飲食治療，便出現不可逆的大腦損害和嚴重的智力發育障礙。可采用DNA分析技術診斷，如PCR/ASO探針法、PCR/RFLP連續5檢法、PCR－SSCP扶、直接測序法等。

　　（五）胎兒性别鑒定

　　胎兒性别鑒定和檢測對X連續遺傳病的産前診斷具有重要意義。主要依賴DNA分析技術，尤其是 PCR技術進行檢測和鑒定。

　　總之基因診斷在臨床上是大有作為的，應用基因診斷技術，可以發揮出重大的社會效益和經濟效益。

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